血浆治疗的前世今生.pdf

1、血浆治疗的前世今生黄波 蒋荣猛在抗击新冠肺炎疫情的“攻坚战”中，康复者恢复期血浆治疗（血浆治疗）立下了汗马功劳。新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第六版）明确提及“对重型、危重型病例增加康复者血浆治疗，建议适用于病情进展较快、重型和危重型患者”。也许，有些人对“血浆治疗”比较陌生，这是个什么疗法？原理是什么？它是如何发展而来？对捐献血浆者会不会有身体损害？要想回答这些问题，得从血浆、抗体说起。属于被动免疫治疗的一种人类机体对付病毒的一个重要机制，就是产生抗体与病毒结合，然后通过多种形式来“杀灭”病毒。具体来说，当病毒感染人体时，人体免疫系统针对入侵的病毒产生免疫应答反應，激活的 B 细胞产生抗体，并释

2、放进入血液中。当患者康复时，其血清或者血浆中即含有针对病毒的抗体。血液含有大量的血细胞，以及产生凝血的蛋白成分。血液在体外会很快凝固，加入抗凝剂则可阻止血液凝固。采血后，抽出的血液静置（未加抗凝剂），血液发生凝固，其表面会产生少许淡黄色液体，此为血清。将抽出的血液加入抗凝剂，通过离心的方法将血细胞沉淀，可以获得不含细胞成分的上清液，即为血浆。血浆治疗即是将康复者经过处理的血浆，通过输血的方式注入临床患者体内，帮助患者自身免疫系统对抗病毒。这是一种被动免疫过程，被动免疫主要是通过提取人血清或者其他动物的血清，获得相应的抗体，直接注射入人体，让人即刻产生免疫能力，此种免疫所需时间短。最早可追溯到一

3、百多年前血浆治疗，最早可以追溯到一百多年以前。1 8 9 0 年，德国科学家埃米尔阿道夫冯贝林和日本科学家北里柴三郎将脱毒的白喉毒素（白喉杆菌释放的一种蛋白质）或破伤风毒素（破伤风杆菌释放的一种蛋白质），注射到动物的体内后，在动物血清中发现一种可中和毒素的物质，该物质可以阻止白喉或者破伤风毒素的致病性。他们将其称为抗毒素，即我们现在所说的抗体。同年 12月 16 日，法国细菌学和病理学家查理里歇特从注射了结核杆菌的狗的血液中，制备出血清，在巴黎第一次尝试采用狗血清注射，用于治疗肺结核，并取得成功。此举标志着人类可以采用血清或者血浆来治疗传染性疾病。在此基础上，1891 年，在柏林大学附属诊疗所

4、的儿科病房，贝林给一位白喉病患儿注射了含有白喉的抗毒素，即抗白喉毒素抗体的血清。第二天，患儿的病情出现明显好转。而采用此方法，1892 年柏林儿童医院白喉患儿死亡率从 48%降至 13%。贝林等人开辟了血清/血浆疗法，主要还是针对细菌感染。随后，血浆治疗逐渐被运用于病毒感染性疾病的尝试性治疗，例如西班牙流感、麻疹、阿根廷出血热、水痘、巨细胞病毒和细小病毒等病毒感染。效果较好但局限性不容忽视近二十年来，在不少重大疫情中，例如 SARS、H5N1、H7N9 禽流感、中东呼吸综合征（MERS）和埃博拉等病毒暴发时，都有康复期血浆治疗的身影。在 SARS 期间，香港威尔士王子医院采用康复患者的血清对重

5、症 SARS 患者给予治疗，在安全性和有效性方面进行了小规模的探究。2015 年，浙江大学第一附属医院也采用康复者血浆，对 8 例重症 H7N9患者给予过治疗。可以说，血清/血浆治疗在人类疾病防治历史上作出过重大贡献。但是，自其诞生起，这种医学方法在实践中并非一帆风顺。在实践中，科学家们意识到，该疗法存在血浆中抗体浓度过低导致疗效不佳等系列问题。此次暴发的新冠肺炎疫情，因为没有特效药，所以在新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）中加入了血浆疗法，针对重症患者使用。新冠病毒感染后，治愈者的恢复期血浆中含有新冠病毒抗体，可帮助重症患者达到临床救治效果。但现在只是小规模使用，大规模使用的话，还

6、需要看临床应用的效果和不良反应。需要强调的是，对于新冠肺炎，太多希望寄托于抗体，但随着免疫学的发展，人们认识到，抗体并非我们简单理解的那样。很多人认为，机体只要有了抗体就能够将病毒清除，这其实是一种片面理解。对于抗体的复杂性，甚至对其可能加重疾病的一面，我们都需要有足够的认识。新型冠状病毒快速增殖复制的病原体，与机体发生非常复杂而动态的互动，血浆治疗不再是简单的抗体中和毒素的问题，而且在感染不同阶段进行干预，难度也大有不同。现阶段，血浆疗法已经在全国范围内推广，部分患者临床指标和症状都有改善，但也存在治疗性血浆来源有限、不同人血浆中的抗体浓度及活性不尽相同、血浆中的非中和性抗体可能助长细胞因子

7、风暴和其他安全性风险等局限性。因此，在缺乏疫苗和特效治疗药物的前提下，血浆治疗只是一种探索性治疗方法。也正是因为这个原因，血浆治疗目前仅建议试用于重症患者，并要对可能的风险进行密切监测。对于重症新冠肺炎患者使用血浆疗法，血浆要来源于新冠肺炎康复的患者。不少人担心用康复者恢复期血浆疗法是否会对献血者产生特别影响，答案是不会的。正常一次献血一般为 200400 毫升，仅占人体总血量的 5%10%。一般献血后，人体所失的血浆和无机盐可在 12 小时内由组织液渗入血管内得到补充，血浆蛋白也可以一天内恢复，红细胞和血红蛋白需要 34 周恢复。而血浆疗法一般采取单采血浆的方式，血细胞回输到献血者体内，全程有严格的过程控制，所以不会影响健康。此外，当前新冠肺炎逐渐在世界范围内蔓延，且不排除有转成慢性冬季传染病、从此与人类长期共存的危险。新冠肺炎感染性强、传播迅速、病程复杂，给疾病治疗带来难题，我们需要解决治疗性血浆的来源问题。更重要的是，要在现有疗法的基础上，积极探索有效的潜在治疗手段，这也是全球新冠肺炎疫情防控的重要方向。